Előállítás ha-40 az állatorvosi gyakorlatban
Az immunmoduláló terápia problémájának sürgőssége az elmúlt években jelentősen megnőtt, és a következő tényezőknek köszönhető:
1) új információ halmozódott fel az állati immunrendszer felépítéséről és működéséről-
2) sok új immunmoduláló gyógyszer létezik-
3) nőtt azon nozológiai formák száma, amelyek kezelésében immunmoduláló szereket alkalmaznak-
4) az immunmoduláló terápiát nemcsak az immunológusok, hanem más szakterületek orvosai is aktívan bevezették.
Tisztázni kell, hogy az immunmodulátorok olyan gyógyszerek, amelyek terápiás dózisokban helyreállítják az immunrendszer károsodott funkcióit. Egy ilyen pontosítás azért fontos, mert a közelmúltban a médiában, ismeretterjesztő publikációkban reklámoznak különféle biológiailag aktív adalékanyagokat, savanyú tejtermékeket stb.P. mint eszköz az immunrendszer működésének normalizálására.
Az immunmoduláló terápia célja az immunhiány klinikai megnyilvánulásainak megállítása, a kezdetben megváltozott immunitási paraméterek normalizálása és ezáltal az alapbetegség terápia hatékonyságának növelése. Ezért az immunmoduláló terápia javallata az immunhiány kezelése és megelőzése.
Az immunmoduláló terápia leggyakoribb indikációja a másodlagos immunhiányos szindróma jelenléte beteg állatban, azonban az immunmodulátorok komplex terápiában történő alkalmazása az elsődleges immunhiány bizonyos formáiban szenvedő betegeknél (például általános változó immunhiány, szelektív immunglobulin A hiány). ) a betegség klinikai lefolyásának némi javulását is lehetővé teszi. , valószínűleg az immunrendszer ép részeinek működésének aktiválásával.
A másodlagos immunhiány (SID) klinikai tünetei krónikusak, gyakran visszatérőek, lassúak, nehezen kezelhetők a hagyományos módszerekkel opportunista vagy opportunista mikroorganizmusok által okozott bármilyen lokalizációjú fertőző és gyulladásos betegségek, valamint atipikus biológiai tulajdonságokkal rendelkező patogén flóra és/vagy az antibiotikumokkal szembeni többszörös rezisztencia jelenléte. Ugyanakkor az immunológiai paraméterek változásai átmeneti jellegűek lehetnek, és a VID késői szakaszában alakulhatnak ki, az alapbetegség megfelelő terápia hiányában. A VIN-szindróma tehát a késői posztnatális időszakban vagy felnőtteknél kialakuló immunrendszeri rendellenesség, amelyet krónikus fertőző és gyulladásos megbetegedések jellemeznek, a hagyományos standard terápiának megfelelően.
Az immunmoduláló terápia megkezdése előtt a klinikusnak döntenie kell a végrehajtás célszerűségéről, kiválasztania kell az immunmodulátort és meg kell határoznia az alkalmazás időtartamát.
A növényekből előállított gyógyászati készítmények felhasználásának története több ezer éves múltra tekint vissza. Hagyományosan az ilyen gyógyszerek iránti kereslet és bizalom van a betegek körében. A klinikai gyakorlatban nem mindig lehet gyorsan elvégezni egy immunológiai vizsgálatot, ezért bármely szakterület gyakorló orvosának olyan gyógyszerrel kell rendelkeznie, amely bár gyengéden hat az állat immunrendszerére, nincs kifejezett mellékhatása. Ilyen gyógyszerként egy növényi eredetű GA-40 immunmodulátor használható.
A klinikai gyakorlatban történő alkalmazásra javasolt immunmoduláló terápia alapelvei:
egy. Az immunmoduláló terápia fő indikációi az immunhiány kezelése és megelőzése.
2. Az immunmoduláló terápia kinevezésének alapja az immunhiány klinikai tüneteinek jelenléte.
3. Az immunmodulátorok alkalmazását az immunológiai monitorozás hátterében kell elvégezni.
4. Az immunmodulátorokat komplex terápiában írják elő etiotrop kemoterápiás szerekkel egyidejűleg.
5. Az immunmodulátorok monoterápiaként alkalmazhatók az immunrehabilitációs intézkedések során.
Az immunmoduláló gyógyszerek bevonása a lassú és hosszan tartó gyulladásos folyamatokban szenvedő betegek komplex terápiájába, amelyet mind a veleszületett, mind a szerzett immunállapot változásai kísérnek, jelentősen növeli a hagyományos terápia hatékonyságát, jelentősen csökkentheti a kezelés időtartamát, növeli a betegség remisszióját, és ezáltal javítja az állatok életminőségét. A közelmúltban az immunmodulátorok iránti érdeklődés jelentősen megnőtt, mivel a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenálló képességét növeli. Az immunmodulátorok hatásgyorsasága, magas klinikai hatékonysága és a használat biztonságossága jelzi ennek a terápiás iránynak az ígéretét az immunhiányos állapot kialakulásával járó fertőző betegségek megelőzésében. Bármilyen patológia a szervezet immunológiai rendellenességeinek oka vagy következménye. Jelenleg nagy figyelmet fordítanak az immunhiányos állapotok vizsgálatára, amelyek jelenlétében az állat a fokozott betegségkockázatú csoportba kerül.
Az immunhiány okai nagyon változatosak. Ide tartoznak a méhen belüli tényezők, amelyek az anya szervezetétől függenek (elsődleges immunhiányok) és a különféle immunszuppresszív környezeti tényezőknek való kitettség (másodlagos immunhiány). A különböző etiológiájú, lassú krónikus betegségek a szervezet immunrendszerének normális működésének megzavarásához vezetnek. A kis háziállatok leggyakoribb ilyen jellegű megbetegedései az onkológiai betegségek (35%), a zárt, lomha gennyes-gyulladásos folyamatok (10-12%), a fertőző betegségek (10%), a parazitás betegségek (5%).
A fenti állapotok során fellépő kóros folyamatok a citokinek szintjének csökkenéséhez vezetnek - az immunrendszer szignál polipeptid molekulái, amelyek szabályozhatják a szervezet fő biológiai rendszereinek - az idegrendszer, az immunrendszer és az endokrin rendszer - kölcsönhatását. Ez az egyensúlyhiány új kóros folyamatok kialakulásához vezet, amelyek a daganatellenes, antibakteriális, gombaellenes és vírusellenes immunitás gyengülésével járnak. A teljes immunhiány jelensége, a szövetek helyreállítási és regenerációs folyamatai csökkennek, a hámszövet védő tulajdonságai megsérülnek, a fertőző ágens hosszú távú fennmaradása a szervezetben, a betegség gyakori visszaesésével. Másodlagos immunhiány esetén az állatok nagyon nehezen viselnek el minden stresszt, kezdve a szállítástól, a takarmánycserétől, az oltáson át az erős antibiotikumok gyógyszerként történő alkalmazásáig.
A GA-40 készítmény a házi kedvencek szervezete immunrendszerének biztonságos szabályozója, vagyis az immunrehabilitációs típusú immunkorrektorokhoz kapcsolódó immunmodulátor. A gyógyszert a növény rizómáiból nyert környezetbarát növényi anyagból izolált polipeptidek kromatográfiásan tisztított standardizált kombinációja alapján hozták létre örvénylő kupena - Polygonatum verticillatum, családokLILIACEAE.
Kis háziállatok immunhiányos állapotokkal járó betegségeinek kezelésére és megelőzésére használják, beleértve a különböző eredetű akut és krónikus gyulladásos reakciókat.
Az immunkorrektor pozitívan bizonyult kis háziállatok olyan betegségeinek kezelésében és megelőzésében, mint a húsevő szopornyica, a fertőző hepatitis, a parvovírusos bélgyulladás, a demodikózis és a szarkoptikus rüh kutyáknál, a panleukopenia és a fertőző rhinotracheitis macskákban, akut és krónikus gyulladásos reakciókban, pl. valamint szisztémás gombás betegségek, amelyeket mélyreható immunszuppresszió kísér.
Ezenkívül pozitív eredményeket értek el, amikor a gyógyszert a vakcinázás során az immunválasz fokozására és minőségének javítására alkalmazták. A GA-40 immunkorrekciós, fertőzés- és gyulladásgátló hatással rendelkezik. A gyógyszer növeli az állat testének patogén faktorral szembeni általános ellenállását, elsősorban az immunitás fő láncszemének - a monociták és makrofágok - funkcionális aktivitásának stimulálása miatt. Ez utóbbiak a fagocitózison keresztül elpusztítják a kórokozó mikroorganizmusokat, és ezzel egyidejűleg serkentik a természetes immunitás mediátorainak - citokinek - szintézisét, amelyek fokozzák az antitestek képződését. Így a GA-40 az immunkompetens sejtek összes populációját érinti.
A GA-40 terápiás hatását a daganatos képződmények sejtjeire kifejtett közvetlen daganatellenes, közvetett, közvetített citotoxikus hatás jellemzi, képes fokozni a szervezet legyengült immunválaszát, vagy kisimítani a nem megfelelően erős reakciók következményeit. Gyakorlatilag a létrehozása napjától kezdve, biztonsági okokból kísérletileg vizsgálták különböző állatfajokon (egerek, fehér patkányok, tengerimalacok, nyulak) immunotrop aktivitásra, immuntoxicitásra, allergenitásra, mutagenitásra, embriotoxicitásra, akut és krónikus toxicitásra, valamint a GA gyógyszer sejtes és molekuláris hatásmechanizmusainak vizsgálata -40.
A HA-40 gyógyszer alkalmazásának fő irányai
vírusos, bakteriális és gombás eredetű állatbetegségek megelőzése és kezelése
a daganatellenes immunitás összetevőinek aktiválása
az oltás utáni szövődmények és stresszes állapotok eltávolítása
másodlagos immunhiányos betegségek kezelése állatokban
a szövetek helyreállítási és regenerációs folyamatainak stimulálása
a szervezet általános ellenállásának növekedése
A GA-40 előnyei
Magas hatékonyság és megbízhatóság
Természetes eredetű
Nincsenek káros szennyeződések
Használható tüneti kezeléssel együtt
Ellenjavallatok hiánya és a szervezet nemkívánatos reakciói a gyógyszerre
Jó állattűrőképesség, amelyet klinikai vizsgálatok igazoltak
A preklinikai biztonsági értékelést szükség szerint végezték el "Útmutató új farmakológiai anyagok kísérleti (preklinikai) vizsgálatához" (M., 2000), toxikológiai, patomorfológiai, biokémiai, hematológiai módszerekkel nem mutattak ki szignifikáns különbséget a kontrollcsoporthoz képest a kísérleti állatcsoportok paraméterei között, ami arra utal, hogy a GA-40 nem mutat toxikus hatást a vizsgált dózisokban.
A 3 és 6 hónapos napi megfigyelések nem mutattak ki eltérést az állatok állapotában és viselkedésében. A patkányok és nyulak testtömegében, valamint a belső szervek súlyegyütthatóiban statisztikailag szignifikáns változást nem mutattunk ki a kontroll sorozathoz képest. Mindkét sorozat állatainál a testtömeg növekedésének szokásos üteme figyelhető meg.
A GA-40 krónikus toxicitásának vizsgálata során a vizsgált dózisokban patkányokon (terápiás, 3 hónapig tartó terápiás dózis 10-szerese és 50-szerese), nyulakon (terápiás, terápiás dózis 10-50-szerese 6 hónapig), statisztikailag szignifikáns eltérést nem tártak fel a parenchymás szervek funkcionális aktivitását jellemző biokémiai mutatók és a perifériás vérkép mutatói, valamint a belső szervek patomorfológiai és hisztostrukturális rendellenességei.
A GA-40 napi intraperitoneális adagolása 2, 20 és 100 μg/kg dózisban patkányokban nem okozott funkcionális rendellenességeket a szív- és érrendszerben, a húgyúti rendszerben, és nem befolyásolta hátrányosan az állatok pszicho-érzelmi és motoros aktivitását.
Így a GA-40 általános toxikus hatásának vizsgálata a kísérleti állatok (patkányok és nyulak) testének szerveire és rendszereire a gyógyszer toxikus hatásának hiányát jelzi.
A gyógyszer immuntróp hatásának vizsgálatát is elvégezték az FGK előírásainak megfelelően. In vivo és in vitro kísérletekben a veleszületett és adaptív immunitás tényezőire gyakorolt hatást tanulmányozták.
In vivo kísérletek során azt találták, hogy a gyógyszer egereknek 2, 20 és 200 μg/kg dózisban történő beadása nem okoz változást a lép tömegében és sejtjeiben a kontroll állatokhoz képest. Ugyanakkor az antitest-képző sejtek száma jelentősen, 1,5, 2,4 és 2-szeres növekedést mutat 2, 20 és 200 µg/kg esetében, összehasonlítva azokkal az állatokkal, amelyek nem kaptak gyógyszert. A gyógyszer vizsgált dózisai nem befolyásolják a késleltetett típusú túlérzékenységi reakciót.
Kimutatták, hogy a gyógyszer egereknek 200 μg/ttkg dózisban történő szubkután beadása a peritoneális váladéksejtek fagocita aktivitásának jelentős, 20%-os növekedését, baktericid aktivitásának 17%-os csökkenését okozza. Kisebb dózisú gyógyszer nem okozott jelentős hatást, de hasonló tendenciákat mutatott.
A gyógyszer 1, 10 és 100 µg/ml koncentrációban történő együttes tenyésztése egészséges donoroktól származó perifériás vér leukocitáival elnyomja a luminol-függő kemilumineszcenciát, mind a zimozán által nem indukált, mind pedig indukált. Zimozán hiányában az indikátor szignifikáns, 40 és 62%-os csökkenése volt megfigyelhető, a zimozán indukciója pedig 31, illetve 75%-kal 10, illetve 100 µg/ml esetében.
In vitro körülmények között a gyógyszer 100 µg/ml koncentrációban szignifikánsan, 52%-kal elnyomja az NK-sejtek citotoxikus aktivitását, 1, 10 és 100 µg/ml koncentrációban pedig dózisfüggő, nem indukált szuppressziót okoz. és egészséges donorok perifériás vér limfocitáinak PHA-indukált proliferatív aktivitása. 100 μg/ml PHA jelenlétében történő alkalmazásakor a proliferáció 37%-os, mitogén hiányában pedig 54%-os csökkenést figyeltek meg.
Kimutatták, hogy a gyógyszer 100 μg/ml koncentrációban jelentősen megnöveli az egészséges donorok perifériás vérének mononukleáris sejtjei által termelt tumornekrózis-faktor-alfa-t.Ennek a citokinnek a termelése a hatás alatt meghaladta a klasszikus tumornekrózis faktor-alfa lipopoliszacharid hatását. 10 μg/ml koncentráció is serkenti ennek a citokinnek a termelését, de a hatás statisztikailag nem szignifikáns. A vizsgált koncentrációk egyike sem (1, 10 és 100 μg/ml) nem befolyásolta jelentős mértékben a gamma-interferon termelődését. Azt is megállapították, hogy a sztaurosporin és a genistein gátolja a GA-40 vizsgálati gyógyszer által aktivált TNF-b termelését. Ez arra utalhat, hogy a PKC és a TRK részt vesz a GA-40 által kiváltott citokintermelés szabályozásában.
A PKC-k között mind a Ca2+-függő, mind a Ca2+-független kinázok megkülönböztethetők. Ezért a vizsgálat következő szakasza a GA-40 intracelluláris kalcium felhalmozódására gyakorolt hatásának értékelése volt, hogy kizárjuk a CSW-k egyik vagy másik csoportját. A gyógyszer nem növelte az intracelluláris kalcium szintjét a perifériás vérsejtekben, és jelentősen elnyomta ezt a mutatót a limfocitákban és a Ca2+ ionofor által aktivált neutrofilekben - A23187.Elképzelhető, hogy a GA-40 megakadályozza a túlzott sejtaktivációt az intracelluláris Ca2+ mobilizáció csökkentésével, vagy a hatóanyag sejtre gyakorolt hatása Ca2+-független módon történik, pl.e. a folyamat nagy valószínűséggel új vagy atipikus PKC-t tartalmaz, amely független a Ca2+-tól és aktiválódik foszfatidil-szerinnel. Ezt a feltételezést a gátlóelemzés megerősítette. Tanulmányok kimutatták, hogy a GA-40 hatására a sejtaktiválás folyamata magában foglalja az új osztályból származó PKCe-t. De emellett a klasszikus Ca2+-függő protein kinázok is részt vesznek a GA-40 által közvetített sejtaktivációban.
Tekintettel arra a tényre, hogy a foszfatidil-szerinnel kapcsolatos PKC-k részt vesznek a sejtaktivációban a GA-40 hatására, feltételezhető, hogy a vizsgált gyógyszer kölcsönhatásba lép a sejtmembránnal. A kölcsönhatás lehet receptor vagy foszfolipidek, glikoproteinek (Kilpatrick DC)., 1999) vagy a sejtmembrán más komponensei.
A szakirodalmi adatokból ismert, hogy a PKC aktiválásával összefüggő intracelluláris jelátviteli útvonalak az NF-kB nukleáris faktor (Yarilin A) aktiválódásához vezetnek.A., 1999). Figyelembe véve az RCM részvételére és a GA-40 által kiváltott citokinválaszra vonatkozó adatokat, az NF-kB tűnik a GA-40 hatásának legvalószínűbb célpontjának.
A kísérleti adatok megerősítették ezt a feltételezést. Az U937 humán monocita sejtvonal sejtmagi kivonataiban 100 μg/ml hatóanyag jelenlétében inkubáltuk az NF-kB p65 alegységét. Ez a tény lehetővé teszi, hogy nagy valószínűséggel feltételezzük, hogy a GA-40 által indukált jelátvitel utolsó szakasza az NF-kB transzkripciós faktor aktiválása.
Az NF-kB szabályozza a citokinek, növekedési faktorok és a reaktív oxigénfajták, különösen a hidrogén-peroxid képződésében részt vevő enzimek expresszióját. A gyógyszernek a leukocitákhoz a vizsgált koncentráció maximumán történő hozzáadása az intracelluláris hidrogén-peroxid jelentős csökkenését okozta. Talán ez a hatás a gyógyszer antioxidáns hatásával függ össze, és megerősíti a korábbi vizsgálatok eredményeit (a leukociták kemilumineszcenciájára gyakorolt hatás). Vagy a gyógyszer más jelátviteli utakat kapcsol be, amelyek elnyomják a túlzott sejtaktivációt.
Így lehetséges a sejtaktiváció néhány szakaszának felvázolása a GA-40 készítmény hatására. A GA-40 gyógyszer kölcsönhatásba lép néhány membránszerkezettel (lektinreceptorok, T-sejt receptorok, foszfolipidek, glikoproteinek vagy más sejtmembrán-struktúrák), amelyek látszólag főleg a limfocitákon helyezkednek el. Ennek eredményeként a foszfatidil-szerin szerkezete megváltozik, és a tirozin protein kinázok aktiválódnak, mind a Ca2+-függő (PKCb, PKCg), mind a Ca2+-független protein kináz C-ben (PKCe). A protein kináz útvonal az NF-kB transzkripciós faktor aktiválásához és a sejtmagba történő transzlokációjához vezet. Az NF-kB aktiválása a TNF-b termelésének növekedésében fejeződik ki. Lehetetlen kizárni más jelátviteli utak bevonását és kölcsönhatásukat, mivel a gyógyszer kétértelmű sejtekre gyakorolt hatását figyelték meg (a hidrogén-peroxid termelés visszaszorítása, a kostimuláló molekulák makrofágok általi expressziójának növekedése).
A kapott eredmények alapján megállapítható, hogy a gyógyszer "GA-40" kifejezett immunotróp hatása van anélkül, hogy immuntoxikus hatást fejt ki.A klinikai vizsgálatok során a gyógyszert kis háziállatok, különösen macskák és kutyák kezelésére használták, és ennek eredményeként állatokban daganatellenes immunotróp hatást mutatott. Sajnos nem vezettünk nyilvántartást, t.Nak nek. klinikai vizsgálatok folytak. De nagyszámú macskát és kutyát kezeltek fertőző betegségekkel, másodlagos immunhiányos állapotokkal, mérgező májkárosodással stb. szervek, különböző típusú daganatok. Az eredmények gyakorlatilag megegyeznek az emberi kezelés eredményeivel.
Milyen tényezők szólnak a HA-40 állatgyógyászati felhasználása mellett??
egy. A növényi eredetű peptidek ősi eredetűek, és az állati szervezetek hasonló vagy azonos peptidként fogadják el őket.
2. Mint tudjuk, a receptor-leukin-válasz jelrendszer minden megnyilvánulásában minden állati szervezetben azonos.
3. Mivel 1 mg GA-40 több mint 800 kis molekulatömegű peptidet tartalmaz, a válaszfolyamatban számos különböző receptor vesz részt, ami széles spektrumú gyógyszerhatást biztosít, és nemcsak a betegség fő okait érinti, hanem a velejárókat is.
Kísérletileg igazolt és klinikailag megfigyelt szklerotikus, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, stresszoldó hatások a szervezetre, nehézfémek vese általi károsodás nélküli kiválasztódása stb.pozitív megnyilvánulásai.
4. A gyógyszernek nincsenek mellékhatásai (az egyetlen ellenjavallat a beültetés előtti terhesség, t.e. a vemhesség időszakának első harmada), melynek nagy jelentősége van az állatorvosi gyakorlatban, t.Nak nek. A szövődmények és a túladagolás tüneteit állatgyógyászati készítmények szedése során nem diagnosztizálják olyan hatékonyan, mint embernél.
5. A gyógyszer könnyen használható - napi egy injekció, inzulinfecskendővel, szubkután, kis adag és fájdalommentes eljárás.
A növényi eredetű immunmodulátorok egyértelmű előnyökkel rendelkeznek a mikrobiológiai és szintetikus eredetű gyógyszerekkel szemben. Először is cselekszenek "puha", a legtermészetesebb és legfiziológiásabb módon. Másodszor, gyakorlatilag nem okoznak mellékhatásokat. És végül, ami talán a legfontosabb, befolyásolják a kóros folyamat különböző részeit. A szintetikus drogok vagy erősítik az immunrendszert, vagy gyengítik azt.
