Orális papillomatosis kutyáknál - a kezelés új megközelítése

Az elmúlt években megnőtt a szájüreg vírusos papillomatosisának előfordulása kutyáknál. Bár a papillómák jóindulatú daganatok, és sok esetben a betegség néhány hónap után spontán felépüléssel végződik, a hatékony terápiás szerek keresése továbbra is sürgető feladat.

Először is, a fertőzés gyakran látens (rejtett) formában megy végbe, és a vírushordozó jelentős veszélyt jelent más kutyákra. Másodszor, ha egy beteg kutya szilárd táplálékkal vagy játékkal károsítja a papillómákat, vérzés alakul ki, és ennek eredményeként a betegséget másodlagos fertőzés bonyolítja. Végül, harmadszor, vannak olyan esetek, amikor a papillómák rosszindulatú átalakuláson mennek keresztül, és laphámsejtes karcinómává degenerálódnak.

Jelen munkában a papillomatosis kezelésére a fosprenilt, egy antivirális hatású immunmodulátort alkalmaztak, melynek hatékonysága kis háziállatok számos vírusfertőzésében bizonyított (2,3). A papillomatosis kórokozója a családba tartozó DNS-tartalmú vírusok csoportjába tartozik Papillomaviridae. Ezek a legkisebbek a DNS-t tartalmazó vírusok közül. A papillomavírus virionjainak nincs külső héja, átmérőjük 40-55 nm. A teljes virionok egy magból és egy kapszidból állnak, 5-7 szerkezeti fehérjét tartalmaznak, de mentesek lipidektől és szénhidrátoktól. A replikáció és az érés a sejtmagban megy végbe, a sejtek elpusztulásakor virionok szabadulnak fel. A vírusok hő- és éterrezisztensek, tropizmusuk van a hám számára. Sejttranszformációt okoz. Jellemző a fajspecifikusság (5).

A vírusos papillomatosis gyakori emlősfajok körében. Kórokozó forrás - beteg állatok. Elosztás módja - kapcsolat. Leggyakrabban a vírusok akkor terjednek, amikor a beteg állatokat egészségesekkel együtt tartják. Számos megfigyelés ismert, amikor nem sokkal azután, hogy egy papillómás kölyökkutya megjelent a kennelekben, papillómák kezdtek kialakulni más kölykökben. A vírus általában a bőrön és a nyálkahártyán keresztül jut be a szervezetbe. Lehetőség van a kórokozó átvitelére injekciós tűkkel, a tulajdonos ruháin és cipőin keresztül, állatápolási cikkeken, sétálóutcákon stb. P. Lappangási idő 1-2 hónap.

A papillomavírusok trópusiak a nyálkahártyák és a bőr hámrétegére, jóindulatú daganatok kialakulását idézik elő bennük - papillómák és szemölcsök. Általában a szájüreg nyálkahártyájának repedésébe jutva a papillomavírusok először behatolnak a bazális réteg intenzíven szaporodó sejtjeibe, ahonnan később bejutnak a felszíni hámba. A vírusok korai fehérjéi a fertőzött sejtek átalakulását idézik elő, amelyek képesek végtelenül osztódni és fenntartani a vírusrészecskék intenzív szaporodását. A hámsejtek átalakulása után a szájüreg nyálkahártyáján (ajkak, nyelv, orcák, íny) papilláris neoplazmák alakulnak ki - papillómák. A fertőzött sejtek lízise elősegíti a virionok további terjedését, de nem minden tumorsejt tartalmaz integrált vírusgenomot. Az integrált genom aktiválódása és a fertőzés látens formából produktív formába való átmenete az öregedés, a stressz és az immunszuppresszió különféle formái során figyelhető meg, például kemoterápia vagy kortikoszteroid kezelés után.

Immunitás. A spontán gyógyulást követően a legtöbb kutya immunitást szerez papillomatózissal szemben, azonban egyes sejtjeiben a vírusgenom beépül a sejtes genomba, így az immunrendszerű állatok vírushordozók maradhatnak, veszélyt jelentve a fogékony egyedekre. Azok az állatok, amelyeket specifikus antiszérummal fecskendeznek be, magas titerű vírussemlegesítő antitestekkel, passzív immunitásra tesznek szert. A papillomavírusok az interferon gyenge induktorai, és az utóbbi szerepét ebben a fertőzésben nem vizsgálták eléggé. Az interferon induktorokkal végzett terápia hatékonysága nem mindig igazolt. A szakértők megnövekedett azon esetek számában, amikor a jóindulatú papillómák rosszindulatú laphámsejtes karcinómává degenerálódnak immunitás hiányával. Leggyakrabban idősebb állatoknál észlelhető.

Lefolyás és tünetek. A szájüreg papillomatosisának legtöbb esetét 1-4 éves kutyáknál észlelik. Általában az első elváltozások az ajkakon jelennek meg, majd átterjednek a szájüregbe és a garatba. A sima, világos rózsaszín, kezdetben lekerekített papulák később nagy, szabálytalan nyálkahártya-kinövésekké fejlődnek, amelyek tengeri kökörcsinre vagy karfiolra emlékeztetnek. Lehet, hogy kevés van belőlük, de egyes esetekben a papillómák szó szerint az arc, az ajkak, az íny, a nyelv és a garat nyálkahártyáját pöttyentik. A jövőben előfordulhat, hogy az állat kötőhártyájára, szemhéjára és bőrére terjed. Az orr és a száj, valamint a nyelőcső körüli bőrelváltozások ritka eseteit figyelték meg. A szájüreg papillómái akadályozhatják a kutya normális étkezését és ivását. Ilyen esetekben halitosis, nyálfolyás és kisebb szájüregi vérzés léphet fel. Néha egy beteg kutya nem tudja teljesen bezárni az állkapcsát, aminek következtében a papillómák traumatizálódhatnak. Az utóbbi esetben a vérző neoplazmák a patogén mikroorganizmusok - baktériumok és gombák - átjárójává válnak (leggyakrabban a candidomycosis kialakulását figyelik meg).

A diagnózis általában klinikai tüneteken alapul, de laboratóriumi vizsgálatokkal, például immunhisztokémiával, elektronmikroszkóppal vagy PCR-rel is megerősíthető. A legtöbb papillomavírushoz hasonlóan a kutya papillomavírusa sem szaporodik sejttenyészetekben.

Kezelés. A betegség általában enyhe, és sok esetben spontán (átlagosan 2-5 hónap múlva) megszűnik. Az autogén vakcinák terápiás célú alkalmazása ellentmondásos volt, bár egyes kísérleti vakcinák védő immunitást váltanak ki.

Az Egyesült Államokban a kutya papillomatosisának szisztémás kemoterápiáját vinkrisztinnel, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel vagy bleomicinnel évek óta alkalmazzák változó sikerrel. Jellemzően ezt a megközelítést olyan előrehaladott esetekben alkalmazzák, amikor a papillómák 5 hónapig vagy tovább nem rendeződnek (6).

A sebészeti beavatkozás korántsem mindig tanácsos, mivel a papillómák eltávolítása továbbterjedéséhez vezethet. Ha azonban a neoplazma kényelmetlenséget okoz, ami megnehezíti a nyelést, akkor műtéti eltávolítás javasolt. Gyakran nem invazív módszereket alkalmaznak erre a célra, mint például kriosebészet, lézer vagy elektrokoaguláció.

Az elmúlt években az immunmodulátorokat egyre gyakrabban alkalmazzák a papillomatosis kezelésére.

Ebben a vizsgálatban a foszprenilt kutyák szájüregi papillomatosisának kezelésére használták. Összesen 10 kutyát kezeltünk a következő fajtákból: - 5 egyed, - 2, - 1, - 1, - 1. A betegek életkora 1 és 6 év között volt. Öt kutyának volt krónikus papillomatosisa az év során. További öt betegnél a betegség kezdeti stádiumban volt. A gyógyszeradagok kiválasztása és a krónikus papillomatosis kezelési rendjének meghatározása után a következő kezelési módot választották: 1. nap - 3 ml 10 testtömeg-kilogrammonként; 2. nap - 2,5 ml 10 kg testtömeg-kilogrammonként; 3.-5. - 2 ml 10 kg súlyonként. Az injekciókat szubkután a marba adták. Egy héttel később egy második kúrát is végrehajtottak - a foszprenilt 2 ml/10 testtömeg-kilogramm adagban naponta 5 napon keresztül.

A krónikus papillomatosis kezelése során a daganatok egymás után fehéredni kezdtek, majd megrepedtek, méretük lecsökkent és két hét múlva teljesen eltűnt (1-5. kép). A papillomatosis kiújulása egyetlen kutyánál sem fordult elő, a megfigyelési időszak legfeljebb 12 hónap volt. A kezelés során új papillómák nem képződtek.

A betegség kezdeti szakaszában, amikor a papillómák még csak kialakulnak, a kezelés a következő volt: 1. nap - 3 ml 10 kg testtömegenként, majd 2 ml 10 kg súlyonként 4 napig. A papillómák minden esetben 1-2 héten belül megszűntek.

A papillomatosis kezelésére szolgáló immunmodulátorokat először az 1990-es évek elején kezdték alkalmazni. Így 2 éven keresztül az Országos Állami Agráregyetem Állatorvostudományi Kara alapján egy kis molekulatömegű interferon camedon szuperinduktort (cardanon) alkalmaztak. Az alkalmazás javallata a novokain terápia sikertelen tapasztalata volt. A szerzők kimutatták, hogy az állatok csaknem 60%-ánál a papillómák a gyógyszer második injekciója után kezdtek összeomlani, és 15%-ánál a gyógyulás a gyógyszer harmadik injekcióját követő 7-10. napon következett be (1). Századunk elején azt találták, hogy a fosprenil papillómák gyökere alá adott helyi injekció novokainnal jó hatással volt. A foszprenil hatása maxidinnel kombinálva fokozódott (4).

Jelen munka bemutatja a foszprenil terápiás hatékonyságát szubkután beadva. Annak ellenére, hogy a papillomatosisban az immunitás mechanizmusait gyakorlatilag nem tanulmányozzák, ismert, hogy az immunitás intenzitása általában döntő jelentőségű a betegség kimenetelében. Feltételezzük, hogy a fosprenil ilyen kifejezett terápiás hatása azon az ismert képességén alapul, hogy aktiválja a sejtes immunitást és számos kulcsfontosságú citokin termelődését, amelyek fontos szerepet játszanak a vírusfertőzésekben.

Gordeeva E.V.*, Vasziljev I.NAK NEK.**, Narovljanszkij A.H.**, Pronin A.V.**, Sanin A.V.**
*Állatorvosi Központ "Biovet", G.Ivanovo- **GU NIIEM névadója.Gamalei RAMS, Moszkva